Синдром Картегенера

Диана Бардакова, Генетический анализ проведен, поломка в гене DNAH11

Женя, Мне нужно полное описание мутации.

Диана Бардакова, Как я могу прикрепить файл в чате? Могу ли написать Вам в вотсап?

Женя, Мне нужен результат анализа, чтобы посмотреть эту мутацию по базам данных, уточнить с какой степенью тяжести были пациенты с подобной мутацией, встречались ли такие мутации у здоровых.
Какой анализ был сделан?
Есть ли у вас ещё какие-либо дополнительные мутации (не обязательно в этом гене), которые могут влиять на тяжесть течения?
Какая у ребёнка симптоматика?
Есть ли родственники с подобными проявлениями?
На основании чего выставлен анализ?

Женя, Более того, так как это аутосомно-рецессивное заболевание - у вас есть риск рождения второго ребёнка с синдромом Картагенера.

Диана Бардакова, Диагноз выставлен по генетическому тесту, который проводился, так как ребенок родился с зеркальным расположением. Сразу после рождения попал в реанимацию, причину дыхательных проблем не установили, так как анализы не показали инфекцию, хотя проводились неоднократно. В итоге лечили антибиотиками, поставили неонатальную пневманию.
Поломка только в этом гене, у родственников такого нет.
Н. Н.
Диагноз (показания к проведению): BHP: Situs inversus. Анализ вариантов нуклеотидной последовательности проводился при использовании ассоциаций с фенотипами Human Phenotype Ontology: HP: 0001696 Situs inversus totalis
Патогенные варианты, пмеіощие от о ен е енотипу пацоеота
Не обнаружеііо
Вероятно патогенные варианты, имеющие отношение к фенотипу пациента
Гев Положевве
(GRCh38) Гевотвв Положеяяе
в кДНК Замева АК Частота
алльзя* Реферевсяая
последовательвость Глубвва
вроятеввя Тввы
васледова вв я**
DNAH11 chr7: 21601395 G/A c. 3426-
1G>A н/д 0,0048% NM_001277115.2 X60 AR
Выявлен ранее не описанный у пациентов гетерозиготный вариант нуклеотидной последовательности в гене
DNAH11 (7-21601395-G-A), приводящий к нарушени ю каноничесного сайта сплайсинга (c. 3426-1G>A, NM_001277115, rs774855011). Гомозиготные и компаунд-гетерозиготные варианты в гене DNAH11 описаны у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (OMIM: 611884, Ciliary dyskinesia, primary, 7, with or without situs inversus). Вариант зарегистрирован в контрольной выборке gnomAD в количестве 14 мутантных аллелей на 1609994 хромосомы (гомозиготы не зарегистрированы). По совокупности сведений, вариант следует
расценивать как вероятно патогенный.
DNAH11 chr7: 21866588 G/A c. 1161SG>A р. Тгр3872Тег н/д NM 001277115.2 X86 AR
В том же гене DNAH11 выявлен ранее не описанный гетерозиготный вариант нуклеотидной последовательности
(7-21866588-G-A), приводящий к образованию сайта преждевременной терминации трансляции (р. Тгр3872Тег, NM_001277115). Вариант не зарегистрирован в контрольной выборке gnomAD. По совокупности сведений, вариант следует расценивать как вероятно патогенный. Результат требует тщательного сопоставления с
клинической картиной и анализа происхождения вариантов (для установления цис- или транс-положения).
Случайные (вторичные) находки (согласно списку генов ACMG)
Не обнаружено

Женя, Случаи описанные по первой мутации - патогенные. Мутация влияет на синтез белка, который участвует в движении реснитчатого эпителия, функцией которого является удаление слизи и патогенных объектов из организма.
Вторая мутация - описана плохо, но известно, что при её наличии происходит синтез «короткого» белка, а значит это тоже может влиять на реснитчатый эпителий.  

Диана Бардакова, Скажите, как с этим жить ребенку? Как часто он будет болеть? Его лучше изолировать от людей?
Можно ли как-то ввести заболевание в ремиссию? Или малыш всегда будет с кашлем, хрипами и заложенным носом?
Мы с мужем сдадим кровь в ближайшее время, но правильно ли понимаю, что степень сложности заболеванич от этого яснее не станет , это надо лишь для дальнейшего планирования?

Женя, С большой вероятностью ребенок будет часто болеть. Изолировать от всего вы не сможете, потому что в любом организме есть условно-патогенная флора (норма), которая при снижении иммунитета также вызывает респираторные заболевания.  
Нужно будет исключать контакты с больными (орз) людьми.
Профилактика респираторных заболеваний:
1) вакцинации 
2) профилактический прием витамина С, витамина D, согласно возрасту ребёнка на постоянной основе.
3) поливитамины
4) соблюдение гигиены: мытье рук; проветривание помещения (при отсутствии людей).
Более подробные нюансы по профилактике обговорить с педиатром, если будет необходимость - с пульмонологом.  
По поводу вас с мужем. Если вы хотите сдать кровь на молекулярно-генетическое исследование, то в большей степени это для планирования следующей беременности, т. к. риски повторного рождения ребёнка с подобным синдромом высокие.

Диана Бардакова, Станет ли с возрастом лучше?
Сравнивая с полосками, которые бывают(у данного синдрома)на сколько коварна и опасна для жизни эта? Надо ли принимать антибиотики просто для профилактики?
Пока ребенку месяц, надо ли ежедневно капать капли в нос? промывать?
Можно ли его отдавать в сад в дальнейшем? в школу?

Женя, Антибиотики не принимают с профилактической целью. В организме есть полезная флора, которая также будет реагировать на прием препаратов.  
Прием осуществлять только при наличии симптомов и лабораторных показателей бактериальной инфекции, после консультации педиатра.  
Промывать нос можно, в виде гигиенической процедуры, физ. раствором, водой для инъекций или морской водой (раз в день, если ребенок не болеет).
В отношении сада и школы пока рано говорить. По мере взросления ситуация будет яснее.

Женя, Уточните, пожалуйста, какой анализ был сделан ребёнку? Было ли сделано секвенирование по Сэнгеру? Это важно.

Женя, Если был сделан полный геном или полный экзом, то необходимо сделать секвенирование по Сэнгеру гена DNAH11 для опрелеления расположения мутаций.  
Это позволит исключить или подтвердить цилиарную дискинезию.

Диана Бардакова, Я думала, что она уже подтверждена.
Раз поломка есть, то , наверно, тут уже 99процентов, что все понятно.
Но мы сделаем этот тест

Женя, Там важно именно расположение мутаций. У человека 2 копии гена. Одна - от отца, другая - от матери. Если эти мутации расположены на одном гене - ребенок здоров. Если на разных - то можно говорить о наличии цилиарной дискинезии.
А у неонатальной пневмонии могут быть другие причины.  

Диана Бардакова, Но у нас еще и зеркальное расположение, хотелось бы верить в лучшее, конечно, но факты не оставляют шансов((

Женя, Зеркальное расположение никак не влияет на качество жизни.
Для уточнения происхождения мутации и сопоставления клинической картины у ребенка с найдеными мутациями лучше дополнительно сделать секвенирование по Сэнгеру родителям (вам и мужу).

Диана Бардакова, Просто нам врач-генетик сказала, что чуда ждать не надо, ситус+поломки гена+плюс покашлевание и пневмания-прямое у указание, что у нас диагноз, вероятность 98процентов, что после обследование нашей крови он подтвердится

Женя, Каждый человек в среднем имеет в своем геноме 8-10 мутаций. Это не является свидетельством заболеваний. Пока расположение этих мутаций не определено, о вероятностях говорить не имеет смысла.

Женя, А с данным синдромом описаны случаи, когда пациенты случайно узнают о том, что у них есть дефект в реснитчатом эпителии. На приеме у врача, уже во взрослом возрасте, при сборе анамнеза (часто болел в детстве).